Gli studi più recenti sulle cause e sui meccanismi che portano all'Alopecia Areata concordano sulla presenza negli ammalati di un patrimonio genetico che predispone alla malattia. Successivamente un virus (forse appartenente alla famiglia degli herpes), penetrando nell'organismo e modificando alcune proteine cellulari simili a quelli del follicolo pilifero (Cheratina? Melanina?), provocherebbe l'attivazione del sistema immunitario dell'ospite contro un bersaglio "innocente" come i peli, le unghie etc, rientrando così nel campo delle malattie autoimmunitarie quali il diabete giovanile, l'anemia perniciosa, le tiroiditi croniche, che probabilmente non a caso si associano spesso alla Alopecia. Il pelo viene aggredito si superficializza e viene espulso, mentre il follicolo pilifero, invece di produrre un nuovo pelo, si rifugia in uno stato di "letargo" che può durare mesi od anni ma è quasi sempre reversibile anche spontaneamente.
Le terapie attualmente adoperate sono empiriche e non molto selettive. Nelle forme con poche chiazze probabilmente qualsiasi stimolo irritante potrebbe accelerare la risoluzione del problema (come gli impacchi caldi o ittiolo accelerano la guarigione di un ascesso). Nelle forme più serie le terapie più efficaci (immunosoppressori), terapia sensibilizzante con difenciprone o acido squarico, raggi ultravioletti con sostanze (fotosensibilizzanti) tentano di modificare la risposta immunitaria sbagliata o sopprimendola aspecificamente o dirottandola su altri bersagli. Si Stanno studiando terapie più selettive con l'utilizzo anche di prodotti purificati delle cellule immunitarie (interleuchine) o dei loro antagonisti. Terapie sicuramente costose e che sarebbero limitate a pochi fortunati. Sicuramente più interessante è l'ipotesi di un vaccino: sia contro l'ipotetico virus causale, sia di un vaccino che induca tolleranza nei confronti delle proteine bersaglio dell'autoimmunità, come quelli in uso per le allergie o come attualmente in fase di sprimentazione per la Sclerosi Multipla, altra più seria malattia di cui sembra accertata l'origine autoimmunitaria.

alopecia areata

Ringraziamo il dr. Roberto d'Ovidio per averci permesso di trarre questo suo articolo dal Bollettino della Associazione Mediterranea Alopecia Areata; 1: 4, del mese di settembre 1996.

Note di commento:
1) è molto interessante l'ipotesi che un virus possa slatentizzare "bersagli antigenici proteici" del follicolo pilifero provocando l'attivazione dell'immunità umorale e cellulo-mediata e che così porti alla Alopecia Areata,
2) assai interessante è l'ipotesi di poter creare una immunotolleranza, un "vaccino" nei confronti delle proteine bersaglio dell'autoimmunità, come quelli in uso per le pollinosi.
Facciamo comunque notare che un problema che a noi è tuttora completamente oscuro è quale sia, a livello follicolare, la cellula target della malattia.
Alcuni autori ritengono che il danno colpisca primitivamente i cheratinociti della matrice che danno origine alla corteccia del pelo (Messenger A.G.).
Altri autori ritengono possibile un ruolo dei melanociti. I melanociti sono presenti a livello della matrice del pelo solo durante la fase anagen, scompaiono quando il follicolo entra in catagen, rimangono assenti durante tutto il telogen e diventano nuovamente evidenti solo alla ripresa dell'attività follicolare in coincidenza con l'anagen 4°. E' suggestiva la notevole frequenza di tiroiditi in corso di alopecia areata ed è affascinante la considerazione che la tirosina è il precursore metabolico della tiroxina come della melanina. E' anche ipotizzabile un "dialogo" paracrino fra cheratinociti e melanociti, la cui funzionalità verrebbe vicendevolmente attivata. Tutto questo aiuta anche a capire perché i peli ricrescono bianchi all'inizio della fare di risoluzione di una alopecia areata (Messenger A.G.).
Alcuni autori ritengono che le cellule endoteliali del plesso vascolare della papilla possano essere primitivamente colpite dal processo autoimmune (Nickoloff B.J.) che determina la malattia con passaggio dei leucociti mononucleati dai vasi agli spazi perivasali.
L'ipotesi che l'alopecia areata sia una condizione che colpisce primitivamente la i fibroblasti della papilla dermica è invece suggerita dal riscontro di alterazioni nei proteoglicani della matrice extracellulare della papilla stessa nei follicoli colpiti (Mc Donagh A.J.G.).

Il ruolo poi svolto dai fattori emotivi e caratteriali è ancora discusso ma è indubbio che quasi tutti i pazienti, affetti da Alopecia Areata, presentano tratti nevrotici e talvolta psicotici di gravità variabile. La nostra esperienza ci fa affermare che questi pazienti hanno costantemente disturbi del sonno e comunque dormono molto poco o male, anche se talvolta sono restii ad ammetterlo.

Tutti questi pazienti dimostrano poi sempre danni da acido lattico (lattato di ammonio?) e/o da squalene (epossido o perossido di squalene?) a livello della guaina epiteliale interna facilmente osservabili al microscopio in luce polarizzata.

Possiamo ritenere, quindi, che anche stimoli "aggressivi" non virali come il formarsi di "rifiuti metabolici", quali l'acido lattico e lo squalene perossidato, a livello della guaina epiteliale interna siano di per sé in grado di "slatentizzare" o "smascherare" proteine a capacità antigenica e capaci di "mettere in moto la macchina autoimmunitaria".
E' possibile quindi pensare che l'eziopatogenesi della Alopecia Areata sia "complessa" e dovuta a più fattori scatenanti e che forse si dovrà parlare, in futuro, di Alopecie Areate!
Tutto questo renderebbe anche ragione del perché, talvolta, forme apparentemente "minori" si dimostrano durature nel tempo e resistenti alla terapia mentre forme apparentemente "maggiori" rispondono a trattamenti terapeutici semplici e con piena soddisfazione.
Andrea Marliani

BIBLIOGRAFIA

Abdel Naser M.B., Blume Peytavi U., Abdel Fatah A., Orfanos C.E: "Evidence for a complement mediated inhibition an antibodydependent cellular cytotoxicity of dermal fibroblasts in alopecia areata" Acta Steril 1994; 62/4: 744 - 750.
Baadsgaard O.: "Alopecia areata: an immunologic disease? Research workshop: alopecia areata" J Invest Dermatol 1991; 96: 88 -89s.
Bystryn J-C., Tamesis J.: "Immunologic aspects of hair loss. Research workshop: alopecia areata" J Invest Dermatol 1991; 96: 88 - 89s.
Carson H.J., Pellettiere E.V., Lack E.: "Alopecia neoplastica simulating alopecia areata and antedating the detection of primary breast carcinoma" J Cutaneous Pathol 1994; 21: 67 - 70.
Fanti P.A., Tosti A., Bardazzi F., et al: "Alopecia areata: A pathological study of nonresponder patients" Skin Res 1994; 36: 60 - 68.
Happle R., Klein H.M., Macher E.: "Topical immunotherapy changes the composition of the peribulbar infiltrate in alopecia areata" Arch Dermatol Res 1986; 278: 214 - 218.
Hoffmann R., Wenzel E., Huth A., Van der Steen P., Schaufele M., Henninger H.P., Happle R.: "Cytokine mRNA levels in alopecia aerata before and after treatment with the contact allergen diphenylcyclopropenone" J Invest Dermatol 1994; 103/4: 530 - 533.
Korandova H.: "PUVA treatment of alopecia areata" Cesko Slov Dermatol 1994; 69/3: 144 - 147.
Lucarini G., Offidani A.M., Cellini A., et al: "Abnormal immuno-morphological features of hair follicles in alopecia areata" Eur J Dermatol 1994; 4: 232 - 237.
Marliani A: "Generalità sull'alopecia areata" in Marliani A: "TRICOLOGIA" TricoItalia, Firenze 1996: 100 - 108.
Mc Donagh A.J.G., Cawood L., Messenger A.G.: "Expression of extracellular matrix i hair follicle mesenchyme i alopecia areata" Br J Dermatol 1990; 123: 717 - 724.
Mc Donagh A.J.G., Messenger A.G.: "The aetiology and pathogenesis of alopecia areata" J Dermatol Sci 1994; 7/suppl: s125 - s135.
Messenger A.G., Bleehen S.S.: "Alopecia areata: light and electron microscopic pathology of the regrowing white hair" Br J Dermatol 1984; 110: 155 - 162.
Messenger A.G., Bleehen S.S.: "Expression of HLA-DR by anagen hair follicles i alopecia areata" J Invest Dermatol 1985; 85: 569 - 572.
Messenger A.G., Slader D.N., Bleehen S.S.: "Alopecia areata, alterations in the hair growth cycle and correlation with the follicular pathology" Br J Dermatol 1986; 144: 337 - 347.
Michie H.J., Jahoda C.A.B., Oliver R.F., Johnson B.E.: "The DEBR rat: an animal model of human alopecia areata" Br J Dermatol 1991; 125: 94 - 100.
Misciali C., Ciattaglia G., Tosto A., Varotti C.: " Alopecia areata" Eur J Dermatol 1994; 4: 405 - 406.
Nelson B.R., Ratner D., Weiner N.D., et al: "Efficacy of topical cyclosporin A in the treatment of alopecia areata" J Dermatol Treat 1994; 5: 77 - 79.
Nickoloff B.J., Griffiths C.E.M.: "Aberrant intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression by hair-follicle epithelial cells and endothelial leukocyte adhesion molecule (ELAM-1) by vascular cells are important adhesion-molecule alterations in alopecia areata. Reaserch workshop: alopecia areata" J Invest Dermatol 1991; 96: 91 - 92s.
Ogawa H., Imai R., Nishiyama S., et al: "The effect of an anti-allergic drug on the disease activity of alopecia areata" Skin Res 1994; 36: 60 - 68.
Orecchia G., Cuccia Belvedere M., Martinetti M., Cappelli E., Rabbiosi G.: "Human leukocyte antigen region involvement in the genetic predisposition to alopecia areata" Dermatologica 1987; 175: 10 - 14.
Orecchia G., Malagoli P., Santagostino L.: "Treatment of severe alopecia areata with squaric acid dibutylester in pediatric patients" Pediatric Dermatol 1994; 11: 65 - 68.
Orkin M., Frichot B.C., Zelickson A.S.: "Cerebriform intradermal nevus. a cause of cutis verticis gyrata" Arch Dermatol 1974; 110: 575.
Ostiere L.S., Harris D.W.S., Wood M., Rustin M.H.A.: "Alopecia areata responding to immunoglobulin, with varying response to different preparations" Br J Dermatol 1994; 131/5 735 - 736.
Perini G., Zara M., Cipriani R., Carraro C., et al: " Impramine in alopecia areata. A double-blind, placebo-controlled study" Psychother Psychosom 1994; 61: 195 - 198.
Rebora A.: "Alopecia areata incognita: a hypotesis" Dermatologica 1987; 174: 214.
Sawaya M.E., Bakshandeh H., Hordinsky M. K., Penneys N.S.: "CD44 expression in alopecia areata and androgenetic alopecia" J Cutaneus Pathol 1994; 21: 229 - 232.
Tarlow J.K., Clay F.E. Cork M.J. Blakemore A.I.F., McDonagh A.J.G., Messeinger A.G., Duff G.W.: "Severity of alopecia areata is associated with a polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene" J Invest Dermatol 1994 103/3: 387 - 390.
Tobin D.J., Orentreich N., Fendon D.A., et al: " Antibodies to hair follicles in alopecia areata" J Invest Dermatol 1994; 102: 721 - 724.
Tosti A., De Padova M.P., Minghetti G., Veronesi S.: "Therapies versus placebo in the treatment of patchy alopecia areata" J Am Acad Dermatol 1986; 15: 209 - 210.
Tosti A., Misciali C., Bardazzi.: " L'alopecia areata" in Rebora A., et al (Eds): "Le Alopecie" Ital Gen Rev Der 1992; 2 - 3: 101-119.
Yamamoto S., Kato R.: "Hair Growh-stimulating effects of cyclosporin A and FK506, potent immunosuppressants" J Dermatol Sci 1994; 7/suppl: s47 - s54.
Zhang J.G., Oliver R.F.: "Immunohistological study of the development of the cellular infiltrate in the pelage follicles of the DEBR model for alopecia areata" Br J Dermatol 1994; 130: 405 - 414.